中國(guó)科學(xué)家首次揭秘“胃腸道間質(zhì)瘤”新機(jī)制 助力精準(zhǔn)醫(yī)療

據(jù)中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所發(fā)布的消息，該所的王躍祥團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次解析了“胃腸道間質(zhì)瘤”惡性進(jìn)展的新機(jī)制，相關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成果于北京時(shí)間22日凌晨在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Proc Natl Acad Sci USA(《美國(guó)科學(xué)院院刊》)上在線發(fā)表。

依據(jù)病理學(xué)，人類(lèi)的惡性腫瘤分為癌、肉瘤、白血病、淋巴瘤和黑色素瘤等類(lèi)型，每一類(lèi)型腫瘤都有其特定的癌癥基因。胃腸道間質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的肉瘤，它的主要癌癥基因是一個(gè)名為KIT的癌基因。

上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所的博士研究生龐裕智、謝飛飛等在王躍祥研究員的指導(dǎo)下，從生物學(xué)角度建立了一套胃腸道間質(zhì)瘤驅(qū)動(dòng)基因的研究體系，首次發(fā)現(xiàn)了間質(zhì)瘤中，位于22號(hào)染色體的新型抑癌基因DEPDC5。研究人員還證明了編碼蛋白DEPDC5能抑制間質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)。也就是說(shuō)，當(dāng)這個(gè)蛋白正常發(fā)揮功能時(shí)，可以阻止間質(zhì)瘤的生長(zhǎng)，但不幸的是，16.4%的胃腸道間質(zhì)瘤患者中，這一蛋白由于其編碼基因突變而處于失活狀態(tài)。

該發(fā)現(xiàn)為胃腸道間質(zhì)瘤的精準(zhǔn)治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。通過(guò)一系列體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，王躍祥團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，DEPDC5蛋白的失活會(huì)促進(jìn)間質(zhì)瘤的惡性進(jìn)展，降低格列衛(wèi)對(duì)間質(zhì)瘤的治療效果；相關(guān)分子機(jī)制和藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)提示，有DEPDC5缺陷的間質(zhì)瘤患者應(yīng)聯(lián)合使用mTOR抑制劑(如依維莫司)和格列衛(wèi)等靶向藥。

此項(xiàng)成果得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃專(zhuān)項(xiàng)、上海市科委基礎(chǔ)重點(diǎn)項(xiàng)目、中國(guó)科學(xué)院項(xiàng)目等的支持，也得到了上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所公共技術(shù)平臺(tái)、動(dòng)物平臺(tái)，長(zhǎng)征醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)等的支持。(完)