肝硬化患者的年齡和性別比例因原發(fā)病不同而異。乙型肝炎肝硬化、酒精性肝硬化及血色病所致的肝硬化以中年以后的男性多見,自身免疫性肝炎所致的肝硬化以青年和中年女性多見、原發(fā)性膽汁性肝硬化以中年和老年女性多見,肝豆?fàn)詈俗冃詣t以青少年多見。
肝硬化往往起病緩慢,癥狀隱匿。在肝硬化初期,患者的臨床表現(xiàn)取決于原發(fā)疾病。許多病人并無任何癥狀,部分病人訴乏力、食欲不振、體重減輕、腹脹、腹瀉、皮膚瘙癢(特別是原發(fā)性膽汁性肝硬化患者)及低熱;男性可有性欲減退,女性可有月經(jīng)減少或過早閉經(jīng)。
體格檢查可無任何陽性體征,部分患者可見面色黝黑、鞏膜輕度黃疸、肝掌及蜘蛛痣、雙下肢水腫,肝臟多不可觸及(但原發(fā)性膽汁性肝硬化和酒精性肝硬化者常可見肝臟增大),脾臟可有不同程度的腫大。部分病人出現(xiàn)匙狀指、杵狀指或扁平指。在酒精性肝硬化患者還可見到腮腺腫大及手掌Dupuytren攣縮。
肝硬化本身的表現(xiàn)主要是慢性肝功能衰竭和門脈高壓癥兩個方面。慢性肝功能衰竭主要表現(xiàn)為肝臟合成及代謝、排泄功能障礙,血生化檢查可見血清白蛋白水平降低、膽鹼酯酶活力降低、凝血酶原時間延長、血清膽紅素水平升高、膽酸水平升高。門脈高壓的表現(xiàn)主要為:食管胃底靜脈曲張及其破裂出血。而肝性腦病、腹水及其相關(guān)并發(fā)癥(自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肝腎綜合征)等是慢性肝功能衰竭和門脈高壓癥的共同表現(xiàn)。少數(shù)病人合并原發(fā)性肝細(xì)胞癌,則可出現(xiàn)肝區(qū)痛及明顯消瘦等惡性腫瘤的表現(xiàn)。
盡管肝硬化是局部器官病變,但是其引起的后果還是全身系統(tǒng)性疾病。
1、消化系統(tǒng)
?。?)消化性潰瘍:發(fā)病率約為20-30%,遠(yuǎn)較一般人群為高。胃粘膜充血、水腫、粘膜糜爛以及十二指腸炎也較多見。肝硬化尤其并發(fā)門脈高壓癥者并發(fā)胃腸粘膜損害及潰瘍的發(fā)病機(jī)理與胃粘膜血流減少、營養(yǎng)障礙、H+回滲、血清胃泌素增多及膽汁反流增加等因素有關(guān)。
?。?)膽石癥:肝硬化患者膽石癥的發(fā)生率增高,主要為膽色素結(jié)石,而非膽固醇結(jié)石。色素性結(jié)石增加的原因可能與溶血及膽色素排泄增加有關(guān)。肝硬化患者色素性結(jié)石與非肝硬化患者的膽固醇結(jié)石相比,較少導(dǎo)致并發(fā)癥的出現(xiàn),如膽道阻塞。此現(xiàn)象尚缺乏滿意的解釋。
2、呼吸系統(tǒng)
(1)肝肺綜合征:約半數(shù)的失代償期患者出現(xiàn)氧分壓降低,PO2范圍在8.0-9.3kPa (60-70mmHg),同時肺泡―動脈氧差增大。其主要發(fā)生機(jī)制為:①肺內(nèi)NO活性增高致毛細(xì)血管擴(kuò)張形成功能性動靜脈短路,通氣/灌注比例失調(diào);②肺內(nèi)動脈末梢血管擴(kuò)張,氧交換的彌散距離增加;③紅細(xì)胞氧親和力下降。臨床表現(xiàn)為逐漸出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺、杵狀指,尤其是直立性缺氧具有特征性。
?。?)肺動脈高壓:肝硬化患者在門脈高壓基礎(chǔ)上發(fā)生肺動脈高壓,發(fā)生率約為1%,女性多于男性。表現(xiàn)為:呼吸困難、暈厥、心前區(qū)疼痛,少數(shù)病人有咯血。肺動脈瓣區(qū)第二心音亢進(jìn),胸骨左緣可聞及雜音。超聲心動圖示心臟增大,常提示右心室肥厚。確診需做心導(dǎo)管檢查。發(fā)生原因尚不很清楚,可能與栓子及縮血管物質(zhì)直接由門脈進(jìn)入體循環(huán),進(jìn)而進(jìn)入肺循環(huán)有關(guān)。
3、心血管系統(tǒng)30-60%的肝硬化患者可有高動力循環(huán)狀態(tài),其特征為心輸出量增加、外周阻力降低。其可能發(fā)生機(jī)制為:體內(nèi)擴(kuò)血管因子如NO、P物質(zhì)、心鈉素等增多,同時對縮血管物質(zhì)如內(nèi)皮素、兒茶酚胺敏感性下降。盡管心輸出量增加,但由于體循環(huán)阻力下降,患者往往有輕度血壓下降。
4、泌尿系統(tǒng)肝硬化失代償晚期,尤其是有大量腹水時,可出現(xiàn)功能性腎衰竭,稱之肝腎綜合征,其主要發(fā)生機(jī)理為內(nèi)臟小動脈擴(kuò)張導(dǎo)致有效動脈內(nèi)容量不足,因而引起腎動脈收縮和腎血流量下降。臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為血清肌酐升高,但無明顯蛋白尿,亦無腎實質(zhì)受損和尿路梗阻的征象。此綜合征應(yīng)與HBsAg相關(guān)性腎炎所致的器質(zhì)性腎臟病變相鑒別。
5、血液系統(tǒng)
?。?)貧血、白細(xì)胞和血小板減少:肝硬化患者貧血較常見,其發(fā)生為多因素性。因營養(yǎng)不良、吸收障礙以至葉酸缺乏,加之葉酸轉(zhuǎn)化為貯備型四氫葉酸的功能減退,失代償期則維生素B12貯備減少,均可致大細(xì)胞性貧血。如有失血致鐵缺乏,則呈小細(xì)胞性低色素性貧血。少數(shù)病人因造血功能受抑而有鐵幼粒紅細(xì)胞增多。肝硬化伴有脾大脾功能亢進(jìn),則有紅細(xì)胞、白細(xì)胞(多形核)及血小板減少。肝硬化有時發(fā)生溶血,特別是晚期患者,主要由于紅細(xì)胞膜的改變、紅細(xì)胞脆性增加。
?。?)出血傾向:部分病人出現(xiàn)鼻、齒齦、皮膚和粘膜等出血。原因為:①由于肝臟合成的凝血因子減少;②纖溶酶增加;③彌漫性血管內(nèi)凝血;④脾功亢進(jìn)所致的血小板減少。
6、內(nèi)分泌系統(tǒng)性激素變化:在男性主要是血清睪酮降低,雌二醇升高。其原因為:①睪丸功能減低而合成睪酮減少;②外周組織睪酮向雌二醇轉(zhuǎn)化增加;③性激素結(jié)合球蛋白增高,使游離睪酮減少;④下丘腦―垂體功能受抑。患者因而有性欲減退、睪丸萎縮、乳房發(fā)育和女式陰毛分布等。男性乳房發(fā)育多用乳腺組織對雌二醇敏感性增加來解釋;也有人認(rèn)為是由安體舒通所致的血漿睪酮水平降低和肝雄激素受體活性下降引起。在女性患者表現(xiàn)為性欲減退、月經(jīng)量少、停經(jīng)和乳房萎縮等,原因可能為雌激素增多和雄激素(睪酮)減少。此時血漿雌激素(雌二醇、雄酮)水平可正?;蜉p度升高,但外周組織(皮膚、脂肪組織、肌肉、骨骼)雌激素水平顯著升高。
糖尿?。阂蚋渭巴庵馨屑?xì)胞發(fā)生胰島素抵抗,從而導(dǎo)致糖耐量減低及糖尿病。臨床上表現(xiàn)為糖耐量減低、高血糖、輕度糖尿、高胰島素血癥,以及高胰高糖素血癥。其糖耐量曲線常呈空腹時正常,120分及180分鐘時血糖仍較明顯增高;胰島素釋放也增高,發(fā)生酮癥及酸中毒相對較少。
低血糖:晚期肝硬化患者合并嚴(yán)重肝功衰竭、細(xì)菌感染或肝癌時,可出現(xiàn)低血糖表現(xiàn)。
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