罌粟殼的藥理作用

罌粟殼中之嗎啡、可待因、那可汀和罌粟堿為臨床常用之生物堿。其藥理作用主要為：

(1)鎮(zhèn)痛作用：?jiǎn)岱扔酗@著的鎮(zhèn)痛作用，并有高度的選擇性，鎮(zhèn)痛時(shí)，不但病人的意識(shí)未受影響，其他感覺亦存在。對(duì)持續(xù)性疼痛的效力較間斷性銳痛的效力為強(qiáng)。如增加劑量對(duì)銳痛亦有效。其鎮(zhèn)痛原理除提高痛閾外，對(duì)疼痛反應(yīng)的改變亦是一個(gè)重要因素。用嗎啡后，疼痛刺激雖然依然能感到，但象緊張、恐懼、退縮等普通應(yīng)有的反應(yīng)卻已消失，病人“痛而不苦”。經(jīng)常伴隨疼痛的不愉快情緒若被取消，疼痛亦就容易耐受?？纱虻逆?zhèn)痛作用約為嗎啡的1/4。

(2)催眠作用：?jiǎn)岱扔写呙咦饔?，但睡眠淺而易醒，不能視為真正的催眠藥。可待因則并不導(dǎo)致睡眠。

(3)呼吸抑制和鎮(zhèn)咳作用：?jiǎn)岱葘?duì)呼吸中樞有高度選擇性抑制作用，在低于鎮(zhèn)痛劑量時(shí)，對(duì)呼吸已有抑制。此時(shí)，呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性降低，可用于治療呼吸困難(心臟性哮喘)。呼吸抑制的最先表現(xiàn)為頻率減少，此時(shí)由于深度加大的代償作用，換氣量尚無影響。中毒時(shí)由于抑制加深，頻率減少太甚，則呼吸的深度加大亦不能代償，而出現(xiàn)嚴(yán)重的缺氧。呼吸中樞麻痹是嗎啡中毒的直接致死原因。可待因?qū)粑种频淖饔眠h(yuǎn)較嗎啡為輕。嗎啡能使頸動(dòng)脈體的化學(xué)感受器反應(yīng)性提高，此系呼吸抑制造成缺氧的結(jié)果。嗎啡中毒時(shí)，呼吸的維持有賴于缺氧對(duì)化學(xué)感受器的刺激。此時(shí)如吸入純氧或高濃度的氧，可使自動(dòng)呼吸立即停止，故給氧時(shí)應(yīng)行人工呼吸。罌粟堿能作用于頸動(dòng)脈竇與主動(dòng)脈體化學(xué)感受器而有輕度興奮呼吸的作用，但在治療上無明顯意義。嗎啡能抑制咳嗽中樞，有較強(qiáng)的止咳作用。止咳所需的劑量比止痛所需的劑量小。有報(bào)告指出，如嗎啡2～4mg即可產(chǎn)生顯著止咳作用，而止痛則需要5～15mg。可待因鎮(zhèn)咳作用不及嗎啡強(qiáng)，但已夠滿意，且無嗎啡的諸多缺點(diǎn)(如成癮性強(qiáng)、易致便秘、抑制呼吸等)，因此為臨床上最常用的鎮(zhèn)咳藥。那可汀具有與可待因相等的鎮(zhèn)咳作用，但無其他中樞抑制作用，不會(huì)產(chǎn)生精神或肉體的依賴性，亦不抑制呼吸，對(duì)動(dòng)物，大量時(shí)反有興奮呼吸的作用。

(4)對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：治療劑量對(duì)臥位病人的血壓、心率及節(jié)律無甚作用，對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞也無明顯影響。但可發(fā)生體位性低血壓。嗎啡有舒張外周小血管及釋放組胺的作用。血容量減少的病人應(yīng)用嗎啡容易引起低血壓，嗎啡與吩噻嗪類藥物合用對(duì)呼吸抑制有協(xié)同作用，并有引起低血壓的危險(xiǎn)。肺心病人應(yīng)用嗎啡曾有引起死亡的報(bào)告。罌粟堿能松弛各種平滑肌，尤其是大動(dòng)脈平滑肌(包括冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、外周動(dòng)脈及肺動(dòng)脈)，當(dāng)存在痙攣時(shí)，松弛作用更加明顯?？捎糜谕庵軇?dòng)脈和肺動(dòng)脈栓塞。對(duì)狗有長(zhǎng)時(shí)間舒張冠狀血管及增加冠脈流量的作用，但因其表現(xiàn)正性肌力及收縮壓降低的作用，故不足以防止心絞痛。大劑量可抑制心肌傳導(dǎo)及延長(zhǎng)不應(yīng)期，治療量對(duì)心電圖無明顯影響，高劑量可防止氯仿-腎上腺素引起的心臟顫動(dòng)。那可汀亦能抑制平滑肌和心肌，但在鎮(zhèn)咳劑量時(shí)，這些作用不出現(xiàn)。

(5)對(duì)消化道及其他平滑肌器官的作用：?jiǎn)岱热菀讓?dǎo)致便秘，其原因是胃腸道及其括約肌張力提高，加上消化液分泌減少和便意遲鈍，因而使胃腸道內(nèi)容物向前推進(jìn)的運(yùn)動(dòng)大大延緩。治療劑量的嗎啡能使膽道壓力顯著增加，病人感覺上腹不適，甚則發(fā)生膽絞痛。嗎啡能使奧狄括約肌收縮，阻止排空，能提高管內(nèi)壓，所以膽道痙攣時(shí)不宜使用(或與解痙藥物同用)。可待因抑制胃腸蠕動(dòng)的作用遠(yuǎn)比嗎啡為弱，因此不易引起便秘。罌粟堿能抑制平滑肌，但作用較弱，亦不能消除嗎啡引起的膽管痙攣，對(duì)于醋甲膽堿引起的哮喘(人)亦無效。

(6)其他作用：罌粟堿對(duì)大鼠腦內(nèi)及心臟單胺神經(jīng)遞質(zhì)代謝有一定影響，使大鼠紋狀體及邊緣區(qū)多巴胺的代謝物二氫苯乙酸和高香草酸顯著增加(升高約 50～70%)，使5-羥色胺的代謝物5-羥吲哚乙酸增加約3%。但對(duì)腦及心臟的單胺遞質(zhì)含量則未見明顯影響。反復(fù)應(yīng)用嗎啡(一般連續(xù)服用2～3周后)可產(chǎn)生耐受性，停藥后耐受性于數(shù)天至兩個(gè)星期內(nèi)消失。如果再用，第二次耐受性產(chǎn)生更快。獲得耐受性的癮者，劑量可用到治療劑量的20～200倍，甚至有1日用至5g而不中毒者。但是只有嗎啡對(duì)中樞的抑制作用有耐受性，如鎮(zhèn)痛、催眠、抑制呼吸等;而其對(duì)中樞的興奮作用以及其對(duì)瞳孔、平滑肌等的作用則無耐受性。有人認(rèn)為，耐受性的產(chǎn)生大概由于某些神經(jīng)組織對(duì)嗎啡的敏感性降低所致。