青蒿素

青蒿素

通用名稱(chēng)：青蒿素

英文名稱(chēng)：Artemisinin

中文別名：黃花蒿素、黃蒿素

英文別名：Arteannuin、Artemisinine、Qinghaosu分子式：C15H22O5

分子量：282.33

無(wú)色針狀晶體，味苦。在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中可溶解，在水中幾乎不溶。

熔點(diǎn)：156-157℃ ( 水煎后分解)

青篙素是從中藥青篙中提取的有過(guò)氧基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯藥物。其對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期超微結(jié)構(gòu)的影響，主要是瘧原蟲(chóng)膜系結(jié)構(gòu)的改變，該藥首先作用于食物泡膜、表膜、線粒體，其次是核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，此外對(duì)核內(nèi)染色質(zhì)也有一定的影響。提示青篙素的作用方式主要是干擾表膜-線粒體的功能。可能是青篙素作用于食物泡膜，從而阻斷了營(yíng)養(yǎng)攝取的最早階段，使瘧原蟲(chóng)較快出現(xiàn)氨基酸饑餓，迅速形成自噬泡，并不斷排出蟲(chóng)體外，使瘧原蟲(chóng)損失大量胞漿而死亡。體外培養(yǎng)的惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)氚標(biāo)記的異亮氨酸的攝入情況也顯示其起始作用方式可能是抑制原蟲(chóng)蛋白合成。

青篙素口服后由腸道迅速吸收，0.5～1小時(shí)后血藥濃度達(dá)高峰，4小時(shí)后下降一半，72小時(shí)血中僅含微量。它在紅細(xì)胞內(nèi)的濃度低于血漿中的濃度。吸收后分布于組織內(nèi)，以腸、肝、腎的含量較多。本品為脂溶性物質(zhì)，故可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織。在體內(nèi)代謝很快，代謝物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)還不清楚。主要從腎及腸道排出，24小時(shí)可排出 84%，72小時(shí)僅少量殘留。由于代謝與排泄均快，有效血藥濃度維持時(shí)間短，不利于徹底殺滅瘧原蟲(chóng)，故復(fù)發(fā)率較高。青篙素衍生物青篙酯，T1/2為0.5小時(shí)，故應(yīng)反復(fù)給藥。

主要用于間日瘧、惡性瘧的癥狀控制，以及耐氯喹蟲(chóng)株的治療，也可用以治療兇險(xiǎn)型惡性瘧，如腦型、黃疸型等。亦可用以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡與盤(pán)狀紅斑狼瘡。

成人常用量：

(1)控制瘧疾癥狀(包括間日瘧與耐氯喹惡性瘧)，口服，首次1g，6- 8小時(shí)后 0.5g，第 2、3日各0.5g;直腸給藥，首次0.6g，4小時(shí)后 0.6g，第 2、3日各0.4g。

(2)惡性腦型瘧，肌內(nèi)注射，首劑 0.6g，第 2、3日各肌注0.15g。

(3)系統(tǒng)性紅斑狼瘡或盤(pán)狀紅斑狼瘡，第 1個(gè)月每次口服0.1g，一日 2次;第 2個(gè)月每次g，每日 3次;第 3個(gè)月每次g，每日 4次。

肌肉注射,首次劑量0.2g,6-8小時(shí)以后給藥0.1g,第二,第三日各肌肉注射0.1g,總量0.5g.重癥第4日再給0.1g,或連用3日,每日g,總量0.9g.小兒每公斤體重15mg,分3日肌肉注射.口服,首次劑量1g,6-8小時(shí)以后再服0.5g,第2,3日各服0.5g,三日療程,總量2.5g.小兒每公斤體重15mg,按上述方法3日內(nèi)服完.注射部位疼痛,硬塊.

青蒿素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡及盤(pán)狀紅斑狼瘡均可獲不同程度的緩解。治療初期病情可能有所加重，全身出現(xiàn)蟻?zhàn)吒校雮€(gè)月后逐漸減輕，月余后一般情況改善。

妊娠早期慎用。

青蒿素毒住低，使用安全，一般無(wú)明顯不良反應(yīng)。少數(shù)病例出現(xiàn)食欲減退、惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，但不嚴(yán)重。水混懸劑對(duì)注射部位有輕度刺激。

個(gè)別人一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高,輕度皮疹.少數(shù)人有惡心,嘔吐,腹瀉等,可自行恢復(fù).

青蒿素毒性低，使用安全，一般無(wú)明顯不良反應(yīng)。少數(shù)病例出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，但不嚴(yán)重。水混懸劑對(duì)注射部位有輕度刺激。

相互作用：

1.本品必須與伯氨喹合用根治間日瘧。

2.與甲氧芐胺嘧啶合用有增效作用，并可減少近期復(fù)燃或復(fù)發(fā)。

世界衛(wèi)生組織在對(duì)全世界抗瘧工作進(jìn)行總結(jié)和分析后，認(rèn)為單方青蒿素的使用容易使瘧原蟲(chóng)產(chǎn)生耐藥性，提出了停止使用單方青蒿素，改用復(fù)方青蒿素的建議。